制藥廠無塵室空調凈化系統驗證方案

目 錄

1 引言

1.1固體制劑車間無塵室空調凈化系統的概述

1.2 驗證目的

1.3 范圍：

1.4 驗證周期及驗證進度安排

1.5 驗證項目小組成員及職責

2 文件與技術資料

3預確認

4安裝確認

5運行確認

6固體制劑車間無塵室空調凈化系統的日常監測、消毒

7固體制劑車間無塵室空調凈化系統驗證的結果評價及建議

8固體制劑車間無塵室空調凈化系統再驗證周期

1.引言

1.1概述

1.1.1我公司固體制劑車間為片劑、膠囊劑、顆粒劑生產區，對生產環境提出了一定的要求，如潔凈區的溫度、相對濕度、空氣的氣流速度、靜壓差及潔凈度等。無塵室空調凈化系統，就是將空氣處理成要求的狀態后送入房間內，以滿足上述要求。所以無塵室空調凈化系統是由空氣處理裝置、空氣輸送裝置和空氣分配裝置等組成的一個完整的系統，該系統能夠對空氣進行冷卻、加熱、加濕、干燥、凈化和消毒處理。我公司制劑車間無塵室空調凈化系統主要包括：空調機組、風管、除塵系統等幾個主要部分。

工藝流程圖如下：

1.1.2.基礎資料

設備編號:00054                   設備名稱:風冷管道式空調機組

地址:南京中央門外邁皋橋華電工業園天加公司

設備型號:TSD500DRI-AB            郵編:210028

生產廠家：南京天加空調設備有限公司

聯系電話:025-85326977-108         傳真:025-85323095

使用部門：工程部                         操作員：

1.2驗證目的

1.2.1檢查系統的文件資料齊全且符合GMP要求。

1.2.2確認系統的各種儀器、儀表經過校正合格。

1.2.3檢查并確認系統的設備、設施所用材質、設計、制造符合GMP的要求。

1.2.4檢查并確認系統的安裝符合生產要求，公用工程系統配套齊全且符合設計要求。

1.2.5確認系統的各種控制系統功能與性能符合設計要求；確認在規定的范圍內操作，系統能穩定地運行且保證各項指標能達到設計標準。

1.3驗證范圍

1.3.1.文件的適用范圍

此文件適用于固體制劑車間無塵室空調凈化系統的驗證

1.3.2.驗證的范圍

1.3.2.1.固體制劑車間無塵室空調凈化系統的預確認；

1.3.2.2.固體制劑車間無塵室空調凈化系統的安裝確認；

1.3.2.3.固體制劑車間無塵室空調凈化系統的運行確認；

1.3.2.4.固體制劑車間無塵室空調凈化系統的日常監控、清洗、更換、消毒。

1.4.驗證周期及驗證進度安排

驗證小組提出完整的驗證計劃，經批準后實施，整個驗證活動分四個階段完成。

預確認：   2005年8月10日至2005年8月13日

安裝確認： 2005年8月10日至2005年8月13日；

運行確認： 2005年8月14日至2005年8月17日；

日常監控： 2005年9月11日至試生產； 

1.5.驗證項目小組成員及職責

1.5.1.驗證小組成員：

1.5.2.職責

1.5.2.1.驗證委員會職責

1.5.2.1.1.負責驗證方案的審批。

1.5.2.1.2.負責協調驗證的各項工作，保證本方案規定的項目能夠順利實施。

1.5.2.1.3.負責驗證數據及方法審核。

1.5.2.1.4.負責驗證報告的審批。

1.5.2.1.5.負責再驗證周期的制定。

1.5.2.1.6.負責發放驗證證書

1.5.2.2.工程部職責

1.5.2.2.1.制定驗證方案；

1.5.2.2.2.組織協調驗證活動，確保驗證進度；

1.5.2.2.3.收集各項驗證試驗記錄；

1.5.2.2.4.起草驗證報告。

1.5.2.2.5.負責固體制劑車間無塵室空調凈化系統的安裝確認、運行確認

1.5.2.2.6.提供固體制劑車間無塵室空調凈化系統的設備安裝管路流程圖、平面布置圖和說明；

1.5.2.2.7.組織安裝、調試并作好記錄，收集、歸納并評估調試結果；

1.5.2.2.8.編寫固體制劑車間無塵室空調凈化系統標準操作和維修SOP；

1.5.2.2.9.建立設備檔案；

1.5.2.2.10.培訓固體制劑車間無塵室空調凈化系統操作人員；

1.5.2.2.11.驗證現場的開機、運行。

1.5.2.2.12.固體制劑車間無塵室空調凈化系統儀器、儀表的校驗。

1.5.2.3.質量管理部職責

1.5.2.3.1.制訂固體制劑車間無塵室空調凈化系統性能確認、日常監測的SOP；

1.5.2.3.2.起草本企業無塵室空調凈化系統質量標準、取樣及檢驗的SOP；

1.5.2.3.3.負責取樣、凈化檢測并出據檢驗報告；

1.5.2.3.4.擬訂空調系統日常監測項目；

1.5.2.3.5.確定無塵室空調凈化系統的驗證周期；

1.5.2.4生產技術部

負責設施的清洗、凈化區的消毒。

2 文件及技術資料

3.驗證內容：

3.1預確認

根據廠房的整體設計方案，我公司選用了南京添加空調設備廠生產的分體空調機組。本空氣凈化系統采用組合式空調箱及風道送風系統，新風經初效過濾器與回風混合再經表冷器、加熱器、風機、中效過濾器、臭氧發生器、高效過濾器送至潔凈區，氣流組織頂送下側回風或排風。空氣潔凈度等級為30萬級。

3.2安裝確認

3.2.1驗證用儀器儀表的校驗：為保證測量數據的準確可靠，必須對安裝在設備及設施上的儀器儀表以及本公司負責進行監測項目所需的儀器、儀表進行校驗，儀器儀表校驗情況記錄于附件1。

3.2.2無塵室空調凈化系統的安裝確認：

3.2.2.1空氣處理設備安裝確認：空調器的安裝確認主要是指設備安裝后，對照設計圖紙及供應商提供的技術資料，檢查安裝是否符合設計及安裝規范，檢查項目及評價結果記錄見附件2。

3.2.2.2風管制作及安裝的確認：風管制作及安裝的確認主要是對照設計圖、流程圖檢查風管的材料、保溫材料、安裝緊密程度、管道走向。檢查及評價結果記錄附件3。(http://www.iwuchen.com/)

3.2.2.3風管及空調設備清潔的確認：內外管及空調設備清潔確認是在安裝過程中完成的。無塵室空調凈化系統通風管道吊裝前，先用清潔劑或酒精將內壁擦拭干凈，并在風管兩端用干凈的塑料膜封住，等待吊裝。靜壓箱也應清洗后安裝。空調器的拼裝結束后，內部先要清洗再安裝初效及中效過濾器，風機開啟后，運行一段時間，最后再安裝末端的高效過濾器，操作及評價確認記錄見附件4。

3.2.2.4風管漏風檢查：無塵室空調凈化系統通風管道安裝完成后，在安裝保溫層之前必須進行漏風檢查。測試裝置：燈泡電壓不大于36V，功率100W以上，帶保護罩；可接受標準（見下表）。

檢查及評價確認記錄于附件5

3.2.2.5高效過濾器檢漏試驗：進行高效過濾器檢漏試驗的目的是通過檢測高效過濾器的泄漏率，發現高效過濾器及其安裝過程中存在的缺陷，以便采取補救措施。具體采用塵埃數子計數器掃描巡檢法，采樣頭距過濾器約2cm，沿著過濾器內邊框等來回掃描。高效過濾器檢漏試驗結果及評價記錄于附件6。

3.3運行確認：無塵室空調凈化系統的運行確認是證明無塵室空調凈化系統能否達到設計要求及生產工藝要求而進行的實際運行試驗，運行確認的主要內容有：各潔凈室高效過濾器的風速風量及換氣次數、溫濕度、壓差的測定。

3.3.1高效過濾器風速風量測定和房間自凈時間測試：在潔凈廠房全面清潔、安裝確認完成后，可進行運行確認。開啟所有的空調設備及與空調系統有關的工藝排風機。對整個空調系統進行風量平衡，調節各房間送回風的風量大小及各房間的風壓，然后進行風速風量的測定，風量測定主要通過風速儀測定送風口的風速，再乘以風口的截面積而得，風速應測5點，取其平均值。房間的換氣次數為房間的送風量除以房間容積。計算方法：風口的平均風速V按下式計算。

               V1+ V2+ V3+ V4+ V5

            V=                        m/s

                        n

   其中V1+ V2……V5一各測定的風速（m/s）n—測點總數（個）風口風量L計算=3600×F×V（m3/s）式中F——風口通風面積（m2）房間換氣次數n。

               L1+ L2+ L3+……Ln

           n=                       次/h

                      A×H

式中L1、L20……Ln為房間各送風口的風量（m3/h）。

A——房間面積（m2）H——房間高度（m）可接受標準。

風速、風量及換氣次數測定及評價結果記錄于附件7。

進行自凈時間測試的目的是證明系統在受到來自內部的污染后恢復標準要求的潔凈度的能力。

測試儀器：Y09—6塵埃粒子計數器、發煙器(可用滅蚊片代替)

測試方法如下：

在潔凈室停止運行空調風機將滅蚊片點燃使整個房間充滿煙霧，用塵埃粒子計數器先測出潔凈室內懸浮粒子濃度，立即開機運行，將塵埃粒子計數器的采樣管放在離地0.8m高度上，定時讀數直到濃度達到30萬級最低限度為止。

可接受標準：自凈時間應不超過30分鐘。

將自凈時間測試記錄于附件7-2。

3.3.2潔凈室風壓、溫度、相對濕度測定。

風壓應在風量測定之后進行。測量前應將所有的門都關閉，測量時不允許有人穿越房間。溫度、相對濕度；溫、濕度測定應在風量風壓調整后進行。測點應放在潔凈室有代表性的工作區或潔凈室中心。可接受標準：

將壓差、溫、濕度、監測及評價結果分別記錄于附件8、9。

3.4 性能確認：

3．4.1臭氧消毒：關閉車間所有排風、除塵系統,新風關閉90%。將臭氧發生機電控器接通電源，同時將手動開關設置到ON位置。按下電源按扭，臭氧發生機開始工作2小時。停止消毒時，斷開電源，將手動開關恢復到AUTO位置即可。終止消毒后空調運行半小時，人員方可進入。填寫“無塵室空調凈化系統消毒記錄”

3.4.2懸浮粒子數測定：潔凈室（區）凈化空氣調節系統已處于正常狀態，工藝設備已安裝，潔凈室（區）應沒有生產人員的情況下進行測試。用Y90-6型激光塵埃粒子計數器測量≥0.5μm和≥5μm的塵埃粒子數，測量時采用靜態測試，無塵室空調凈化系統至少運行30分鐘，開始采樣，采樣點應在房間內均勻分布，每個房間采樣點不少于2個，總采樣次數不得少于5次，測采點距地面0.8米處。

3.4.3沉降菌測定。在無塵室空調凈化系統至少運行30分鐘，房間的溫濕度及相對壓力達到要求后，可進行沉降菌測定，用Φ9cm玻璃培養皿和營養瓊脂培養基，在采樣點放置，打開平皿蓋，使培養基表面暴露30分鐘后，將平皿蓋蓋上，然后在30～35℃條件下培養48小時后計數。采樣點的位置可以同懸浮粒子測試點。

沉降菌取樣數

可接受標準

將懸浮粒子數和微生物數監測結果分別記錄于附件10、11。

3.4.3異常情況處理程序：無塵室空調凈化系統性能確認過程中，應嚴格按照系統標準操作規程，維護保養規程，檢測規程和質量標準進行操作和判定。出現個別項目不符合標準的結果時，應按下列程序進行處理：待系統穩定后，重新檢測。必要時，分區分段進行對照檢測，分析檢測結果以確定不合格原因。若屬系統運行方面的原因，必要時報驗證委員會，調整系統運行參數或對系統進行處理。

4.無塵室空調凈化系統日常監測、清洗、更換、消毒周期的確認

4.1.監測取樣點的布置

4.1.1.制劑車間主要房間懸浮粒子數、沉降菌每月測定1次，

4.1.2.除上述房間外每三月取樣檢測1次

4.2.清洗、更換、消毒周期的確認

4.2.1清潔、更換：當初、中效過濾器的前后壓差超過原始壓差的2倍時，應立即清洗。如果低于原始壓差，應檢查其原因，如有破損，應修復或更換后再使用；高效過濾器：1.氣流速度降到0.3m/s以下,更換初、中效過濾器后氣流速度仍不增加，調節送回風口閥門后室內仍達不到規定的風量。2.出現無法修補的滲漏。

4.2.2消毒：當制劑車間主要房間懸浮粒子數、沉降菌超過標準時必須對車間進行消毒滅菌，（兩次間隔時間為消毒滅菌周期）。

4.3質量管理部擬訂日常監測程序及驗證周期；執行《無塵室空調凈化系統監控程序》。

4.4.日常監控驗證持續一年；

4.5.按標準測試，測試結果附入驗證方案.

5.驗證結果評定與結論

工程部負責收集各項驗證、試驗結果記錄，根據驗證、試驗結果起草驗證報告、儀器標準操作程序、維護保養程序，報驗證委員會。

驗證委員會對驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，發放驗證證書，確認HVAC系統日常監測程序及驗證周期。對驗證結果的評審應包括：

5.1驗證試驗是否有遺漏。

5.2驗證實施過程中對驗證方案有無修改，修改原因、依據以及是否經過批準。

5.3驗證記錄是否完整。

5.4驗證試驗結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充試驗。

6固體車間無塵室空調凈化系統再驗證周期

質量管理部根據驗證結果確定再驗證周期